浙江大学药学院高建青/蒋心驰团队在Advanced Science发文阐释了基于内皮细胞的“血管绷带”靶向递送siRNA来修复血脑屏障

缺血性脑卒中是全球范围内致死和致残的主要疾病之一，而血管再通后引发的再灌注损伤显著限制了临床疗效及患者预后。血脑屏障（BBB）功能受损是再灌注损伤发生与发展的关键环节。临床影像学及动物实验均表明，BBB通透性升高是再灌注损伤的重要独立风险因素。因此，在再灌注早期实现对BBB的快速靶向修复，维持其结构与功能完整性，具有重要的临床意义。然而，现有干预策略多集中于炎症调控或神经保护，主要以跨越BBB作用于脑实质为目标，能够直接靶向并滞留于BBB的治疗手段仍较为有限。此外，依赖微环境响应或基因调控的策略起效相对滞后，难以满足再灌注早期损伤有迅速进展的干预需求。因此，亟需发展一种能够精准定位受损BBB，在早期提供结构支持并协同调控其功能的新型治疗策略，通过及时有效的BBB修复减轻再灌注损伤并改善卒中预后。

3月3日，浙江大学药学院高建青教授、蒋心驰特聘研究员团队在Advanced Science上发表题为“Endothelial cell-based vascular bandages for blood–brain barrier repair and targeted siRNA delivery”的研究论文。该研究构建了一种基于脑微血管内皮细胞（mECs）的“血管绷带”（vascular bandage）靶向递药系统，结合了细胞治疗和siRNA靶向治疗，共同修复缺血再灌注损伤过程中血脑屏障（BBB）的结构和功能。研究首先通过对71例卒中患者的影像学数据进行回顾性分析，发现BBB通透性升高与再灌注损伤的发生显著相关，从临床层面明确了BBB破坏在再灌注损伤中的关键作用，进一步强调了早期干预BBB的必要性。机制研究表明，mECs可通过其表面VCAM-1与受损脑血管中迅速上调的VLA-4发生特异性相互作用，从而实现对受损BBB的靶向。借助荧光显微光学切片断层成像技术（fluorescence micro-optical sectioning tomography，fMOST），研究进一步证实，mECs能够覆盖于受损血管表面，并通过形成新的紧密连接，像绷带一样为血管提供直接的结构支持并促进屏障功能恢复。在此基础上，mECs在黏附血管后还可通过CX43蛋白介导递送治疗性p66Shc siRNA，实现对BBB功能的修复，从而有效缓解再灌注损伤。该研究为缺血性脑卒中的治疗提供了新的思路，提出了一种兼具结构支撑与功能调控能力的脑靶向递送策略。